疾病概述
胆囊癌是起源于胆囊黏膜的恶性肿瘤，是胆道系统最常见的恶性肿瘤。发病率居消化系统恶性肿瘤第6位，好发于中老年女性，男女比例约1:3。早期症状隐匿，诊断时多为晚期，预后较差，5年生存率仅5%-10%。胆囊结石是最重要的危险因素，约70%-80%胆囊癌患者合并胆囊结石。手术切除是唯一可能根治的治疗方法，但仅有20%-30%患者可接受根治性手术。
主要病因
胆囊结石：最重要的危险因素，结石越大、病程越长，风险越高，结石直径>3cm者风险显著增加。
胆囊息肉样病变：直径>1cm、宽基底、迅速增大的息肉恶变风险较高。
慢性胆囊炎：长期慢性炎症刺激可诱发癌变。
瓷化胆囊：胆囊壁广泛钙化，癌变风险极高(10%-25%)。
先天性胰胆管汇合异常：胆汁淤积、胰液反流，增加癌变风险。
肥胖与高脂饮食：增加胆汁胆固醇饱和度，促进结石形成。
遗传因素：有胆囊癌家族史者风险升高。
其他因素：吸烟、糖尿病、寄生虫感染、环境毒素等。
常见症状
早期症状：通常无症状或仅表现为右上腹不适、消化不良，易与胆囊炎混淆。
上腹部疼痛：持续性或阵发性右上腹疼痛，向右肩背部放射。
黄疸：肿瘤侵犯胆管引起胆道梗阻，出现皮肤、巩膜黄染，小便深黄，陶土样便。
右上腹包块：晚期可在右上腹触及质地坚硬的包块。
食欲减退、消瘦：肿瘤消耗导致进行性体重下降。
发热：肿瘤坏死、继发感染可引起发热。
晚期症状：腹水、肝功能衰竭、恶病质等。
病理分类
腺癌(80%-90%)：最常见，包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌
鳞状细胞癌(3%-10%)：与长期炎症刺激、结石相关
腺鳞癌：预后较差
未分化癌：恶性程度极高
其他类型：神经内分泌肿瘤、肉瘤等
TNM分期(AJCC第8版)
原发肿瘤(T)
Tis：原位癌
T1a：肿瘤侵犯黏膜固有层或肌层
T1b：肿瘤侵犯肌层
T2：肿瘤侵犯浆膜层，未突破浆膜
T3：肿瘤突破浆膜层，或直接侵犯肝脏，和(或)侵犯一个邻近器官
T4：肿瘤侵犯门静脉主干或肝动脉，或侵犯两个或以上肝外器官
区域淋巴结(N)
N0：无区域淋巴结转移
N1：肝门淋巴结(包括胆囊管、胆总管、肝动脉、门静脉周围)转移
N2：其他区域淋巴结(腹膜后、十二指肠旁、胰周、肠系膜上动脉旁)转移
远处转移(M)
M0：无远处转移
M1：有远处转移
临床分期组合
0期：Tis N0 M0
Ⅰ期：T1 N0 M0
Ⅱ期：T2 N0 M0
ⅢA期：T3 N0 M0
ⅢB期：T1-3 N1 M0
ⅣA期：T4 N0-1 M0
ⅣB期：任何T N2 M0，任何T任何N M1
诊断
肿瘤标志物：CA19-9(最常用)、CEA、CA125、CA153可升高。
影像学检查：
超声：首选检查，显示胆囊壁增厚、肿块
CT：评估肿瘤大小、侵犯范围、淋巴结转移
MRI/MRCP：更清晰显示胆道梗阻
PET-CT：用于远处转移筛查
内镜超声(EUS)：评估浸润深度，引导穿刺活检
病理活检：超声或CT引导下穿刺，或手术中活检
预防与随访
胆囊结石治疗：直径>2-3cm的结石建议预防性切除胆囊
胆囊息肉监测：直径>1cm或快速增大者建议切除
健康饮食：低脂、低胆固醇饮食，控制体重
规律体检：高危人群定期进行胆囊超声检查
戒烟限酒：降低发病风险
随访：术后前2年每3-6个月复查，第3-5年每6个月一次，5年后每年一次